公司刘琦副教授团队在癌症免疫治疗领域取得新进展

近日，公司刘琦副教授与南开大学化学院刘阳教授在国际知名高水平期刊《先进科学（Advanced Science）》（IF=15.1）上，发表题为《基于多肽的新型纳米激动剂精准激活环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶（cGAS-STING）信号通路增强免疫检查点癌症免疫治疗（Precisely Activating cGAS-STING Pathway with a Novel Peptide-Based Nanoagonist to Potentiate Immune Checkpoint Blockade Cancer Immunotherapy）》的学术论文。论文通讯作者为刘琦和刘阳，公司为第一完成单位。

为精准激活cGAS-STING通路并协同阻断细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）实现安全高效的癌症免疫治疗，该研究首次证明了基于抗菌肽的cGAS-STING信号通路激活，并开发了一种多刺激可激活的多肽纳米药物（MAPN）用于体内递送抗菌肽（KLA）和PD-L1拮抗肽(CVR)。为构建MAPN，该研究首先将KLA和CVR以二硫键或硫缩酮键偶联于聚丙烯酸二异丙基氨（PDPA）上，再与可响应性断裂的聚乙二醇化聚合物自组装，使MAPN在血液循环过程中避免被免疫清除，在肿瘤组织中高效富集。随后，MAPN进一步响应于肿瘤微环境中过氧化氢（H2O2）和肿瘤细胞内谷胱甘肽（GSH），实现KLA和CVR的位点特异性释放。

研究结果显示，MAPN可协同激活体内cGAS-STING信号通路并阻断肿瘤细胞表面PD-L1，高效激活体内T细胞抗肿瘤免疫，肿瘤（黑色素瘤）生长抑制率达到78%，同时显著抑制了肿瘤的复发与肺转移。该研究不仅首次证明了通过抗菌肽破坏线粒体激活cGAS-STING信号通路的可行性，为cGAS-STING激动剂的开发提供了新的方向，也为体内多肽协同治疗提供了潜在载体。

该研究得到了国家自然科学基金、安徽省自然科学基金、省高校自然科学项目等的支持。（7003全讯入口登录）